警惕！肺癌、肝癌、胃癌成三大最难治癌种！细胞疗法或成战胜癌症的最后杀手锏！

伴随着老龄化的加剧，世界范围内癌症患者的数据开始不断增加。作为世界上的人口大国，中国的癌症数据并不容乐观，不论是新发人数还是死亡人数，中国都位居全球第一。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）最新发布的《2020年全球最新癌症负担数据》显示：2020年全球新发癌症病例1929万例，其中，中国新发癌症457万人，占全球23.7%，高居全球第一！我们身边有越来越多的人罹患癌症！

在2022年2月27日，国家癌症中心公布了大家翘首以盼的中国最新癌症报告。由于国家癌症数据统计通常延迟3~5年，目前的最新数据统计的是2016年的癌症发病率及死亡率。

2016年，中国约有241.35万人死于癌症。肺癌是男女癌症死亡的最常见原因。位列前三位的癌症分别是肺癌（65.7万）、肝癌（33.6万）、胃癌（28.9万）。

看到上述数据，小编不由感叹，在男性和女性中，死亡率最高的都是肺癌，真的不愧是“万癌之王”。而仅次于肺癌的肝癌和胃癌也都是不好惹的主儿。这两大难治性癌症均属于消化系统肿瘤。对于消化系统肿瘤，目前最有效的手段是手术，但是一旦缺乏手术指征，就几乎没有特别有效的治疗手段。近两年来，众多细胞免疫疗法纷纷崛起，发展迅猛，无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。

从近些年在科研和临床上的迅猛发展来看，细胞免疫疗法在精准性、有效性和安全性等方面更让人寄予厚望，有望迅速崛起成为抗癌疗法的第四大支柱。那么，接下来无癌家园小编就分享些针对这三大难治性癌症的细胞免疫疗法，以供各癌友参考。

万癌之王——肺癌

目前，肺癌已成为我国发病率和死亡率均居于首位的癌症，被称为“癌王之王”。其实一些早期的肺癌是可以被根治的，如果是晚期的话，只有很少一部分的患者能够治愈，而其他的晚期患者只能做到最大限度地延长生存期，提高生存质量。

专家认为，癌症晚期的时候，很多手段是不适用的，比如手术。这时候就涉及到全身治疗，需要用化疗，这就要看患者的体力和耐受力，看能否承受化疗的毒副作用。现在有细胞免疫疗法，就可以增加一部分患者的治愈效果。而且现在癌症治疗并不是单单只用一个治疗方案，对每位患者进行精准分析，精准治疗，才会提高治疗效果。

目前国际上取得重大研究进展的几大肺癌细胞免疫疗法如下。

1

EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性NSCLC

301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。

研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。

图A中患者1在输注CAR-T细胞后，通过CT扫描显示其胸腔积液减少，转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小（箭头）。

图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小（箭头）；

图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。

2

晚期肺癌PD-1耐药怎么办？TILs疗法仍能延长生存期

在过继性细胞免疫治疗领域，除了CAR-T细胞疗法，实体肿瘤中最具潜力的当属TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。2019年ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果引起了医学界的广泛关注。

在2020年AACR会议上，公布了关于非小细胞肺癌基于TILs治疗的I期临床结果：在12名可评估的患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中两名患者达到持久的完全缓解。值得一提的是，这些患者既往均接受过PD-1抗体（Opdivo）治疗且病情发生进展。

因此，在PD-1治疗后，TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力，这是非常了不起的，期待这款疗法能加大研究，早日获批上市，为晚期患者的生命持续续航。

3

NK细胞回输竟能治疗晚期肺癌，疗效势不可挡！

由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的最新研究发现，PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性，并且发现除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。

晚期非小细胞肺癌患者在采用派姆单抗联合NK细胞治疗后，总缓解率为36.5%；明显高于单纯采用派姆单抗治疗（18.5%），肿瘤最大横向直径（MTD）显著缩短。平均总生存为15.5个月，无进展生存期为6,5个月，均比单纯采用派姆单抗的患者更长。

4

疾病控制率71.4%，MCTL疗法联合PD-1治疗肺癌疗效令人鼓舞！

接下来，介绍下肿瘤特异性多靶点效应T细胞（MCTL®）技术。这项我国自主研发的细胞疗法是通过靶标检测，确定患者阳性靶标，然后把这些靶标装载在其自身免疫细胞上，经过体外扩增培养，生成大量多靶点效应细胞再回输到患者体内，成为识别突变细胞、肿瘤细胞的“雷达”。此项技术主要是在精准杀伤癌细胞提高患者免疫力的同时，提高患者的生存质量，延长生存周期，以实现带瘤生存！

在2021年ASCO大会上，我国医学研究者们公布了一项集群靶标特异性的M-CTL疗法联合特瑞普利单抗注射液治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察研究。

由于与多西他赛相比具有良好的耐受性及疗效，抗PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗已在美国和欧洲被批准作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。但不幸的是，客观反应率只有20%左右。MCTL细胞可以恢复抗肿瘤免疫力以改善患者的预后。因此此研究旨在观察MCTL疗法联合PD-1抑制剂的联合疗效。

此研究纳入2019年6月~2020年10月收治的14例患者，鳞状细胞/非鳞状细胞比率为 50%/50%，5例有胸腔积液，3例有骨转移。在13例可评估的患者中，客观缓解率为38.4%，疾病控制率为71.4%。

在数据截止时，未达到中位缓解持续时间，中位无进展生存期为399天。中位总生存期未达到。

这项研究证实，MCTL联合特瑞普利单抗的疗效令人鼓舞，且患者耐受性良好，可作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。

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晚期非小细胞肺癌患者采用改良CAR-NK治疗后，肿瘤显著缩小！

一项于2022年5月3日发表于《Cell Transplantation》上的研究中，报道了采用改良后的CAR-NK疗法治疗晚期非小细胞肺癌患者的病例分析。

国内研究者们首先在体外验证了CCCR-NK92细胞对肺癌细胞系的杀伤作用，最后，在人肺癌NOG小鼠皮下异种移植模型中进行了动物实验，用 CCCR-NK92 细胞处理的小鼠的肿瘤体积明显小于对照组，在实验小鼠中未观察到明显的毒副作用。

此后，他们设计了一项II期临床试验来评估CCCR-NK92 细胞疗法的疗效和安全性。

2017年2月2日，69岁的女性患者被确诊为非小细胞肺癌，影像结果显示颅内转移，而基因检测显示 Exon-19 19-del 突变和 T790 突变，以及肺组织中 PD-L1 表达≥1%。她第一次服用吉非替尼 3 个月。然而，由于疾病进展，她改用奥希替尼 10 个月。之后，她因颅内转移于 2018 年 7 月 13 日接受了头部放疗。3个月后给予靶向治疗药物和局部放疗，然后于2018年9月27日进行评估。她因害怕副作用拒绝化疗。考虑到她的条件合适，她参加了包含用于 NSCLC 的 CCCR-NK92 细胞的临床试验。

经3周期的治疗后，CT图像显示细胞疗法在治疗肿瘤方面具有一定的疗效。具体来说，左肺包裹的胸腔内液体从46.22mm减少到 33.59mm（图 2A ~2C），而前气管-后腔静脉间质区域的淋巴结从11.3mm减少到8.55mm（图2B~2D）。

难缠的“老大哥”——肝癌

9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

近年来，细胞免疫疗法在肝癌方面的临床研究一直都从未停歇，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”！

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